循证医学

★新生儿皮肤护理

1. Horimukai K, Morita K, Narita M, Kondo M, et al. Application of moisturizer to neonates prevents development of atopic dermatitis. J Allergy ClinImmunol 2014; 134(4):824-830. (IF 13.081)

§ 研究背景：儿童特应性皮炎（AD）的患病率持续上升，接近一半的患儿都是在出生后2年内发生，AD影响睡眠、降低生活质量，是重要的全球性疾病负担。

‚皮肤屏障功能障碍引起了AD的发生发展，而干燥皮肤常引起皮肤湿疹表现。

ƒ婴儿皮肤的锁水屏障功能要在出生一年后才与成人相似，因此在出生后早期使用强效的润肤剂有助于预防AD发生，特别是AD的高危儿。

„过敏性疾病的一级预防措施的相关研究数年，没有理想的结果。

§ 研究目的：新生儿期每日使用润肤剂保护皮肤屏障，是否能防止AD和其它过敏性疾病的发生。

§ 研究方法：这是一项研究者盲、随机和平行对照的临床研究，2010-2013年在日本东京的国立儿童健康和发展中心（NCCHD：日本唯一的一所国立妇幼医院）完成。

‚研究设计：118例符合入组标准的受试新生儿（AD高危儿，出生后一周内）随机分成两组，润肤剂干预组（59例）每日使用润肤乳液，对照组（59例）则不使用，但因伦理委员会要求所有受试者使用凡士林油。疗程为32周，随访4次（4周、12周、24周和32周）。

ƒ疗效指标：主要疗效指标为AD/湿疹的累积发病率；次要疗效指标为变应原特异性IgE的出现时间、经表皮水分丢失（TEWL）、角质层含水量和角质层PH值。

„研究流程：

§ 研究结果：在第二次定期检查后，我们发现润肤剂干预的这一组AD的发病率显著低于对照组，并且将这一结果报告了NCCHD的伦理委员会，因此本研究在伦理委员会的建议下提早中止了。

主要疗效指标：AD/湿疹的累积患病率

    32周疗程内，润肤剂干预组中19个婴儿发生AD/湿疹，而对照组中有28个婴儿发生AD/湿疹，有显著的统计学差异。采用Kaplan-Meier生存分析计算AD/湿疹的累积发病率，结果显示润肤剂干预组保持皮肤健康不发生AD/湿疹的时间显著长于对照组（P=0.012）。Cox回归分析也显示润肤剂干预组发生AD/湿疹的危险要显著低于对照组（风险比HR为0.48，95%CI为0.27-0.86）。

§ 结论：出生后32周内每日外用润肤剂可有效减少婴儿发生AD/湿疹的风险。早期发生湿疹将增加罹患其它过敏性疾病如哮喘、过敏性鼻炎和食物过敏的风险，AD是小婴儿食物变应原致敏的主要皮肤相关危险因素。预防AD/湿疹有助于减少过敏性疾病的发生。

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2. Simpson EL, Chalmers JR, Hanifin JM, Thomas KS et al. Emollient enhancement of the skin barrier from birth offers effective atopic dermatitis prevention. J Allergy ClinImmunol 2014;134(4):818-23. (IF 13.081)

§ 研究背景：AD是一种慢性炎症性皮肤病，近年来皮肤生物学研究显示皮肤屏障功能缺陷是AD的关键促发因素，因此针对皮肤屏障采用新的预防措施很有必要。我们假设在生命早期改善皮肤屏障缺陷可能预防或推迟AD的发生。

润肤剂是增强皮肤屏障功能的安全和有效的手段，为皮肤提供了外源性脂质，从而改善屏障的特性。以往的病例对照研究和开放性研究都发现从出生后就使用温和的润肤剂可保护新生儿对抗皮肤炎症的发生。

§ 研究目的：探讨从出生起使用润肤剂来增强皮肤屏障功能是否为减少高危新生儿AD发病率的一种安全、可行和有效的策略。

§ 研究方法：这是一项多国多中心、平行、评估者盲和随机对照研究，在美国和英国的医疗机构完成。

研究设计：124例符合入组标准的受试新生儿（AD高危儿，出生后三周内）随机分成两组，润肤剂干预组（64例）每日使用润肤乳液，对照组（60例）则不使用润肤剂。疗程为用药至出生后6月。

ƒ主要疗效指标：为6个月内AD的累积发病率。

§ 研究结果：每日使用润肤剂能显著降低AD的累积发病率，相对危险度降低50%（相对危险度50%，95%CI为0.28-0.9，p=0.017）。

§ 结论：出生后使用润肤剂是预防AD发生的一种可行、安全和有效的策略，若能在更大样本的临床试验中得到证实，出生后的润肤剂治疗将成为一种简单、价格低廉的干预措施，从而减少全球过敏性疾病负担。

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3. Xu S, Immaneni S, Hazen GB, Silverberg JI, et al. Cost-effectiveness of Prophylactic Moisturization for Atopic Dermatitis.JAMA Pediatr2017;171(2):e163909.

§ 重要性：近来的一些研究证据表明，新生儿和婴儿使用润肤剂有助于预防AD的发生。

§ 目的：探讨每日使用润肤剂作为高危新生儿预防AD发生的预防措施的成本效益。

§ 研究设计、方法和受试者：在成本效益分析中，分别计算男性和女性婴儿从出生至6个月全身使用7种常见润肤剂的平均花费。我们设定了特定体表面积使用相同单位重量的润肤剂。 根据之前研究报道的数据（相对危险降低50%），质量调整生命年（QALYs）的增益将采用6个月的时间窗。一种润肤剂的成本效益分析都假设达到同样的疗效来确定，并根据从0.28-0.9不同的相对危险度进行敏感度分析。

§ 干预措施：使用预防性的润肤剂产品。

§ 疗效指标和方法：主要疗效指标为每一种润肤剂在6个月时间窗内预防AD发生所增加的成本效益值（$/QALY）。

§ 结果：可忽略。

§ 结论：每日使用润肤剂是一种性价比很高的减少AD负担的预防措施。

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4. Weber TM, Samarin F, Babcock MJ, Filbry A, Rippke F.Steroid-Free Over-the-Counter Eczema Skin Care Formulations Reduce Risk of Flare, Prolong Time to Flare, and Reduce Eczema Symptoms in Pediatric Subjects With Atopic Dermatitis.J Drugs Dermatol 2015;14(5):478-85.

结论：润肤剂能减少AD发作的频率和时间，再次肯定了指南中提出的每日润肤剂维持治疗是预防AD发作的重要的部分。

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5、张珍陈戟 上海交通大学医学院附属儿童医学中心(上海200127) 临床儿科杂志第34卷第4期2016年4月